Glukoneogenesis, Juga disebut neoglukogenesis, adalah istilah biokimia yang menggambarkan sintesis glukosa atau glikogen dari zat selain karbohidrat. Arti harfiah dari glukoneogenesis adalah GLUCO-glukosa; NEO – baru; GENESIS – penciptaan. Dengan kata lain itu adalah penciptaan glukosa baru.
Glukoneogenesis adalah proses yang menghasilkan energi yang diberikan oleh bahan bakar “glukosa” dari zat selain karbohidrat yang disimpan dalam tubuh, ketika substrat karbohidrat tidak cukup tersedia saat puasa atau ketika mereka banyak Dituntut seperti dalam upaya fisik yang intens.
Gambar 1: Glukoneogenesis dan metabolisme.Dengan beberapa pengecualian, pada dasarnya glukoneogenesis adalah pembalikan glikolisis, yang merupakan proses penguraian glukosa untuk menghasilkan energi. Glikolisis mendahului siklus energi lain yang disebut siklus asam sitrat membentuk zat yang disebut piruvat. Oleh karena itu, glukoneogenesis hanyalah pembalikan glikolisis, dimulai dengan piruvat (Encyclopædia Britannica, 1998).
Substrat glukoneogenesis
1- asam amino glikogenik
Asam amino glikogenik, seperti alanin dan glutamin, menjalani transaminasi, yang menyebabkan perubahan kerangka karbon dan secara langsung mengubahnya menjadi piruvat. Beberapa asam amino glikogen membentuk asam oksaloasetat atau zat antara dari siklus asam sitrat. Alanin lebih disukai di hati sedangkan glutamin lebih disukai di ginjal.
2- Laktat
Piruvat adalah substrat pertama glikolisis, tetapi ini diperoleh melalui konversi laktat. Aktivitas otot dan glikolisis anaerob dalam sel darah merah menghasilkan sejumlah besar laktat. Laktat ini diserap oleh hati dan dikonversi menjadi piruvat oleh aksi enzim laktat dehidrogenase. Piruvat kemudian dikonversi menjadi glukosa oleh glukoneogenesis hati yang kemudian dikembalikan ke otot untuk digunakan kembali. Ini dikenal sebagai siklus Cori.
3- Gliserol
Gliserol terbentuk dengan memecah trigliserida menjadi jaringan lemak. Ini kemudian dibawa ke hati di mana ia dikonversi menjadi piruvat dan masuk ke dalam glukoneogenesis (periksa pengorganisasian diabetes, 2014).
Peranan glukoneogenesis
Glukoneogenesis adalah istilah yang digunakan untuk memasukkan semua jalur yang bertanggung jawab untuk konversi prekursor karbohidrat menjadi glukosa atau glikogen.
Substrat utama adalah asam amino glikogenik dan laktat, gliserol dan propionat. Hati dan ginjal adalah jaringan glukoneogenik utama.
Glukoneogenesis memenuhi kebutuhan tubuh akan glukosa ketika karbohidrat tidak tersedia dalam jumlah yang cukup dari makanan atau simpanan glikogen.
Pasokan glukosa diperlukan terutama untuk sistem saraf. Kegagalan glukoneogenesis biasanya berakibat fatal. Hipoglikemia Menyebabkan disfungsi otak, yang dapat menyebabkan koma dan kematian.
Kekurangan fruktosa 1,6-difosfatase dikaitkan dengan kemampuan yang berubah untuk membentuk glukosa dari substrat lain melalui proses glukoneogenesis. Gejalanya meliputi hipoglikemia berat, intoleransi puasa, dan pembesaran hati.
Pengobatan cepat episode hipoglikemik dengan cairan intravena yang mengandung glukosa dan menghindari puasa adalah pilar terapi.
Beberapa pasien memerlukan pemberian tetesan terus menerus di malam hari atau dosis tidur dari tepung jagung untuk mengendalikan kecenderungan mereka untuk mengalami hipoglikemia (Enns, 2016).
Glukosa juga penting dalam mempertahankan tingkat zat antara dalam siklus asam sitrat bahkan ketika asam lemak merupakan sumber utama asetil-KoA dalam jaringan.
Selain itu, glukoneogenesis membersihkan laktat yang diproduksi oleh otot dan eritrosit serta gliserol yang diproduksi oleh jaringan adiposa.
Propionate, asam lemak glikogenik utama yang diproduksi dalam pencernaan karbohidrat oleh ruminansia, adalah substrat penting untuk glukoneogenesis pada spesies ini.
