Agonis adalah molekul yang dapat mengikat dan mengaktifkan reseptor untuk memicu reaksi biologis. Aktivitas yang dimediasi oleh agonis ditentang oleh antagonis, yang menghambat respon biologis yang diinduksi oleh agonis.
Tingkat agonis yang diperlukan untuk menginduksi respons biologis yang diinginkan disebut sebagai potensi. Potensi agonis diperoleh dengan mengukur konsentrasi agonis yang diperlukan untuk menginduksi setengah dari respon maksimum, yang disebut nilai EC50.
Oleh karena itu, agonis dengan potensi yang lebih besar akan memiliki nilai EC50 yang lebih kecil. Potensi agonis sering dihitung dalam industri farmasi, karena dosis untuk obat yang bertindak sebagai agonis tergantung pada EC50.
Diagram di bawah ini menunjukkan perbedaan antara agonis yang terjadi secara alami, potensi agonis obat, dan penghambatan efek agonis melalui antagonis.
Jenis Agonis
Ada beberapa jenis agonis, yang meliputi endogen, eksogen, fisiologis, superagonis, penuh, parsial, terbalik, ireversibel, selektif, dan ko-agonis. Setiap jenis agonis menunjukkan karakteristik yang berbeda dan memediasi aktivitas biologis yang berbeda.
Agonis Endogen dan Eksogen
Agonis endogen merupakan faktor internal yang memicu respons biologis. Beberapa contoh agonis endogen meliputi hormon dan neurotransmiter, yang berikatan dengan reseptor yang ditentukan dan menginduksi respons yang diinginkan.
Sebaliknya, agonis eksogen adalah faktor eksternal yang berikatan dengan berbagai reseptor dan memicu respons biologis.
Contoh agonis eksogen adalah obat, seperti dopamin sintetis, yang berikatan dengan reseptor dopamin dan memunculkan respons yang analog dengan pensinyalan dopamin endogen.
Agonis Fisiologis
Agonis fisiologis adalah agonis yang dapat menginduksi respons biologis yang sama; Namun, mereka tidak mengikat reseptor yang sama.
Contoh agonis jenis ini adalah aktivasi NF-kappa B oleh kedua sitokin (Interleukin [IL] -6, IL-1, dan faktor nekrosis tumor) dan rangsangan lingkungan (misalnya, bakteri lipopolysaccharides) melalui pensinyalan melalui sitokin terkait reseptor dan reseptor pengenalan patogen, masing-masing.
Superagonis
Superagonis adalah agonis yang mampu memunculkan respons biologis yang lebih besar daripada efek yang ditimbulkan ketika agonis endogen berikatan dengan reseptor.
Bentuk superagonis yang paling umum adalah obat-obatan. Sebagai contoh, TGN1412 adalah superagonis dari CD28, menghasilkan aktivasi poliklonal sel T dan dikaitkan dengan risiko produksi sitokin patogen jika digunakan pada dosis tinggi.
Agonis Penuh versus Parsial
Agonis penuh dapat sepenuhnya mengikat dan mengaktifkan reseptor serumpun mereka, sehingga menginduksi respons lengkap yang mampu reseptor itu.
Sebaliknya, agonis parsial juga berikatan dengan reseptor serumpun; Namun, mereka hanya menimbulkan respons parsial. Agonis parsial berguna untuk pengobatan dan menghindari ketergantungan obat, karena mereka menimbulkan efek yang sama, meskipun kurang kuat dan membuat ketagihan.
AgonisContohnya adalah penggunaan buprenorfin sebagai alternatif untuk opiat (mis., Morfin) karena hanya melibatkan sebagian reseptor opioid, sehingga mengurangi kemungkinan kecanduan opiat.
Agonis terbalik
Agonis terbalik mengikat reseptor yang sama dengan agonis; Namun, ia memberikan respons biologis yang berlawanan dari agonis.
Agonis terbalik berbeda dari antagonis dalam hal itu, alih-alih hanya menghambat respons agonis, respons lawan diinduksi.
Agonis ireversibel
Agonis ireversibel adalah agonis yang membentuk hubungan permanen dengan reseptor melalui pembentukan ikatan kovalen.
Beberapa agonis ireversibel yang paling dikarakteristikkan adalah agonis reseptor μ-opioid, seperti naloxazone dan oxymorphazone.
Agonis Selektif
Agonis selektif khusus untuk reseptor tertentu. Sebagai contoh, IFN-gamma adalah agonis selektif dari reseptor IFN-gamma.
Ko-agonis
Ko-agonis memerlukan kombinasi dua agonis atau lebih untuk memperoleh respons biologis tertentu. Sebagai contoh, aktivasi makrofag yang terinfeksi untuk menghasilkan oksida nitrat tergantung pada pengikatan ligan bakteri, IFN-gamma, dan TNF, ke masing-masing reseptornya.
